สาเหตุของมะเร็งช่องปากมักเกิดจากพฤติกรรมในชีวิตประจำวัน โดยผู้ป่วยมะเร็งช่องปากมีอัตราการรอดชีวิตตํ่ากว่าร้อยละ 30 ดังนั้นผู้ที่อยู่ในกลุ่มเสี่ยงควรตรวจสุขภาพเป็นประจำอย่างน้อยปีละ 1 ครั้ง โดยกลุ่มเสี่ยงของโรคมะเร็งช่องปาก ได้แก่
- ผู้ที่มีอายุ 40 ปีขึ้นไป พบในเพศชายมากกว่าเพศหญิง
- การสูบบุหรี่ และดื่มเหล้า หากเป็นผู้ที่ทั้งสูบบุหรี่และดื่มเหล้าด้วย จะเสี่ยงต่อการเกิดโรคนี้เพิ่มเป็น 15 เท่า
- กินหมาก เคี้ยวยาสูบ อมเมี่ยง เหน็บยาฉุน เป็นประจำ
- ได้รับแสงแดดแรงๆ โดยตรงบริเวณใบหน้า หรือริมฝีปากเป็นประจำ
- รักษาอนามัยช่องปากไม่
- ใส่ฟันปลอมที่ชำรุดหรือไม่ถูกสุขลักษณะ
- กินผักและผลไม้น้อย
- มีประวัติติดเชื้อไวรัสเอชพีวี
- มีการระคายเคืองในช่องปากเรื้อรังจากฟัน หรือวัสดุอุดฟันที่แตกบิ่นจนเกิดความคม ทำให้ระคายเคืองเนื้อเยื่อในช่องปาก
- มีประวัติบุคคลในครอบครัวเคยเป็นมะเร็งบริเวณทางเดินอาหารส่วนบน
- มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง